Online citations, reference lists, and bibliographies.
← Back to Search

Antidepressants For Neuroenhancement In Healthy Individuals: A Systematic Review

D. Repantis, P. Schlattmann, Oona Laisney, I. Heuser
Published 2009 · Psychology, Computer Science

Save to my Library
Download PDF
Analyze on Scholarcy Visualize in Litmaps
Share
Reduce the time it takes to create your bibliography by a factor of 10 by using the world’s favourite reference manager
Time to take this seriously.
Get Citationsy
Neuroenhancement offers the prospect of improving the cognitive, emotional and motivational functions of healthy individuals. Of all the conceivable interventions, psychopharmacology provides the most readily available ones, such as antidepressants which are thought to make people “better than well”. However, up until now, whether they possess such an enhancing ability remains controversial and therefore in this systematic review we will evaluate the effect and safety of modern antidepressants in healthy individuals. A search of MEDLINE and EMBASE databases and cross-references was carried out and the pharmaceutical industry was contacted for suitable data. Trials published in any language through the third week of July 2007 were regarded. Included were single or double blind randomised or quasi-randomised controlled trials that compared a placebo to one or more of the following antidepressants: bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, paroxetine, reboxetine, sertraline or venlafaxine in any dose or dosing schedule. Eligible studies were those involving healthy people of any age and either sex who showed no evidence of a psychiatric disorder, cognitive decline or other disease. One hundred thirty-five articles met our inclusion criteria reporting single dose trials and trials with repeated drug administration. Sixty-five of these articles were eligible for a statistical analysis. Based on a linear mixed model, a meta-analysis and a fixed effects meta-regression were performed. Pooling of results by meta-analysis was stratified by the outcome measures (a) mood, (b) emotional processing, (c) wakefulness, (d) attention, (e) memory, and (f) executive functions. On a significance level of p < 0.05 the following significant results emerged: After a single dose of an antidepressant, a significant effect was shown in two of the analysed outcomes. Firstly, there was a small yet significant negative effect on wakefulness. On memory, a positive effect after several measurements was found, but this result could be traced to the results of the one study out of all included studies, which had that many assessment points. The analysis of trials with repeated drug administration (mean duration 14 days, standard deviation 9) yielded the following effects: on mood, a non-significant positive effect was detected that was continuously increasing and reached significance at the last assessment point. Regarding attention, a fluctuating effect was found, while for memory, the fact that the two groups started with a group difference confounded the results. For wakefulness there was no significant effect in any particular assessment point, while for emotional processing and executive functions, the small number of studies did not allow for any effect to emerge. In summary, no consistent evidence for enhancing effects of antidepressants could be found. There is little evidence so far to support the popular opinion that antidepressants have a positive effect on the mood of healthy individuals after repeated administration. No evidence of a significant adverse event profile could be found. The studies included in this systematic review not only provide insufficient evidence for or against any effect in healthy people, but they are inapt to be used for answering this question. This may be explained by the fact that most of them were not designed to examine neuroenhancement effects. The growing public interest in neuroenhancement stands in stark contrast to the paucity of data on enhancement effects of available psychopharmacological agents.ZusammenfassungNeuroenhancement bietet die Aussicht auf die Verbesserung kognitiver, emotionaler und motivationaler Funktionen bei gesunden Menschen. Von den vielen denkbaren Interventionen liefert die Psychopharmakologie diejenigen, die derzeit am ehesten verfügbar erscheinen. Beispielsweise wird manchen Antidepressiva nachgesagt, sie könnten Menschen dazu verhelfen, sich „besser als gut” zu fühlen. Bis heute ist allerdings kontrovers, ob sie tatsächlich eine solche enhancende Wirkung besitzen, weshalb wir in diesem Systematic Review den Effekt und die Sicherheit der Anwendung von Antidepressiva bei gesunden Menschen evaluieren. Eine systematische Suche nach passenden Publikationen wurde in den Datenbanken MEDLINE und EMBASE sowie den im Verlauf gefundenen Querverweisen durchgeführt. Zusätzlich wurde bei Firmen der Pharmaindustrie angefragt, ob sie über einschlägige Daten verfügen. Es wurden Erhebungen jedweder Sprache berücksichtigt, die vor der dritten Woche des Monats Juli 2007 erschienen waren. Eingeschlossen wurden einfach- oder doppelblinde, randomisierte oder quasirandomisierte kontrollierte klinische Versuchsreihen, die Placebo mit einem oder mehreren der folgenden Antidepressiva in jedweder Dosierung und jeglichem Dosierungszeitplan verglichen: Bupropion, Citalopram, Duloxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Moclobemid, Paroxetin, Reboxetin, Sertralin, oder Venlafaxin. In Frage kamen dabei alle Studien, an denen gesunde Menschen teilnahmen, die keinerlei Anzeichen psychischer Erkrankungen, kognitiven Verfalls oder anderer Krankheiten zeigten – Geschlecht und Alter der Probanden spielten keine Rolle für die Auswahl. 135 Veröffentlichungen erfüllten die Kriterien. Darunter sind sowohl Untersuchungen mit einmaliger Medikamenteneinnahme als auch solche mit wiederholter Einnahme. 65 dieser Artikel konnten einer statistischen Analyse unterzogen werden. Basierend auf einem linearen gemischten Modell wurde eine Meta-Analyse und eine Metaregression durchgeführt. Die Ergebnisse der Meta-Analyse wurden stratifiziert nach den Outcomes (a) Stimmung, (b) Emotionsverarbeitung, (c) Wachheit (d) Aufmerksamkeit, (e) Gedächtnisleistung und (f) Exekutive Funktionen. Bei einem Signifikanzniveau von p < 0,05 zeichneten sich folgende signifikante Ergebnisse ab. Nach einmaliger Einnahme eines Antidepressivums zeigte sich für zwei der untersuchten Outcomes ein signifikanter Effekt. Erstens gab es einen kleinen, aber dennoch signifikanten negativen Effekt für Wachheit. Zweitens wurde nach mehreren Messungen ein positiver Effekt auf die Gedächtnisleistung festgestellt. Allerdings ließ sich dieser Effekt auf die einzige aller, in der Analyse berücksichtigten, Studien zurückführen, die derart viele Messpunkte hatte. Bei der Analyse der Studien mit wiederholter Medikamenteneinnahme (durchschnittliche Dauer 14 Tage, Standardabweichung 9) wurden die folgenden Effekte gefunden: Auf die Stimmung war ein nicht-signifikanter positiver Effekt zu beobachten, der mit der Zeit kontinuierlich zunahm und zum letzten Messzeitpunkt signifikant wurde. Bezüglich der Aufmerksamkeit wurde ein fluktuierender Effekt festgestellt. Die Ergebnisse für die Gedächtnisleistung wurden dadurch verfälscht, dass die beiden Experimentalgruppen schon zu Beginn signifikante Unterschiede aufwiesen. Für Wachheit wurde zu keinem Messzeitpunkt ein signifikanter Effekt festgestellt. Schlussendlich können wegen der geringen Anzahl an Studien keine Aussagen über mögliche Effekte auf Emotionsverarbeitung oder die exekutiven Funktionen gemacht werden. Zusammenfassend konnte kein konsistenter Nachweis für einen enhancenden Effekt von Antidepressiva erbracht werden. Bisher gibt es nur wenige Anhaltspunkte für die gängige Meinung, dass Antidepressiva sich bei längerer Einnahme positiv auf die Stimmung gesunder Menschen auswirken können. Es wurden keine Hinweise auf ein signifikantes Nebenwirkungs-Profil gefunden. Die in diesem Review untersuchten Studien liefern nicht nur nicht genügend Belege für oder gegen einen Effekt auf gesunde Menschen, sondern sind auch ungeeignet, um diese Frage zu beantworten. Dies mag daran liegen, dass die Mehrzahl der berücksichtigten Studien nicht entworfen wurde, um Neuroenhancement-Effekte zu untersuchen. Das wachsende öffentliche Interesse an Neuroenhancement steht in bemerkenswertem Gegensatz zu dem Mangel an Belegen für Enhancement-Wirkungen verfügbarer psychopharmakologischer Wirkstoffe.RésuméL’amélioration des fonctions neurologiques chez les sujets sains comprend l’augmentation des capacités cognitives, de la motivation et l’amélioration du vécu émotionnel. Dans ce domaine, la psychopharmacologie nous offre les solutions les plus accessibles, tels les antidépresseurs, perçus comme rendant ses utilisateurs “mieux que bien”. Cependant, cette perception reste controversée et la présente étude propose une évaluation systématique des effets et de l’innocuité des antidépresseurs chez les individus sains. À cet effet, une recherche par recoupements de références sur les bases de données de MEDLINE et EMBASE a été effectuée et des données pertinentes et valables ont été fournies par l’industrie pharmaceutique. Des études publiées en diverses langues au cours de la troisième semaine de juillet 2007 ont été consultées. Etaient inclus des tests règlementaires en simple et en double aveugle, aléatoires ou quasi-aléatoires, comparant un placebo avec un ou plusieurs des antidépresseurs suivants: bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, paroxetine, reboxetine, sertraline ou venlafaxine, à doses diverses et sur différentes durées. Les épreuves prises en compte portaient sur des personnes des deux sexes, d’âges divers, en bonne santé et ne présentant aucun trouble psychiatrique, aucune diminution cognitive ou autre maladie. Selon ces critères, cent trente-cinq articles, incluant des tests avec l’administration d’une dose unique de médicament et des tests à dose répétée, ont été sélectionnés. Soixante-cinq de ces épreuves ont donné lieu à une analyse statistique. À partir d’un modèle linéaire mixte, une méta-analyse et une méta-régression à effets fixes ont été effectuées. L’ensemble des résultats de la méta-analyse a été différencié selon les effets obtenus sur (a) l’humeur, (b) le processus émotionnel, (c) le niveau d’éveil, (d) l’attention, (e) la
This paper references
10.1001/ARCHPSYC.1977.01770210117011
Psychologic and neuroendocrine response to methylphenidate.
W. Brown (1977)
Drug profiling by computed electroencephalography and brain maps, with special consideration of sertraline and its psychometric effects.
B. Saletu (1988)
10.1177/026988118900300305
Effects of paroxetine and maprotiline on mood, perceptual-motor skills and eye movements in healthy volunteers
J. B. Deijen (1989)
The effect of the 5-HT re-uptake inhibitor fluoxetine on food intake and body weight in healthy male subjects.
J. McGuirk (1990)
10.5860/choice.29-2400
A Compendium of Neuropsychological Tests: Administration, Norms, and Commentary
O. Spreen (1991)
10.5860/choice.31-1803
Listening to Prozac
P. Kramer (1993)
10.1016/0149-7634(94)00068-C
Effects of antidepressants on cognitive functions: A review
I. Amado-Boccara (1995)
10.1016/0197-2456(95)00134-4
Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary?
A. Jadad (1996)
10.7326/0003-4819-126-5-199703010-00006
Systematic Reviews: Synthesis of Best Evidence for Clinical Decisions
D. Cook (1997)
10.1016/S0301-0082(98)00011-2
Neural correlates of attention and arousal: insights from electrophysiology, functional neuroimaging and psychopharmacology
J. Coull (1998)
10.1016/S0002-9343(99)00316-2
Efficacy of newer medications for treating depression in primary care patients.
C. Mulrow (2000)
10.5694/j.1326-5377.2000.tb139294.x
Recent trends in the use of antidepressant drugs in Australia, 1990–1998
Peter McManus (2000)
10.1080/07448480009596296
Student Perceptions of Methylphenidate Abuse at a Public Liberal Arts College
Q. Babcock (2000)
10.1016/S0924-977X(01)00094-3
Neurotransmitters, temperament and social functioning
A. Bond (2001)
10.1002/9780470693926
Systematic Reviews in Health Care
M. Egger (2001)
Systematic reviews in health care : meta-analysis in context
M. Egger (2001)
10.1007/s00213-001-0993-y
Modulation of the Critical Flicker Fusion effects of serotonin reuptake inhibitors by concomitant pupillary changes
J. Schmitt (2001)
10.1177/026988110201600303
Additional dopamine reuptake inhibition attenuates vigilance impairment induced by serotonin reuptake inhibition in man
J. Schmitt (2002)
Résultats d'une enquête sur l'usage des antidépresseurs en population générale française
J. Olie (2002)
10.1007/s00213-002-1151-x
Acute administration of citalopram facilitates memory consolidation in healthy volunteers
C. Harmer (2002)
The Prozac boom and its placebogenic counterpart -- a culturally fashioned phenomenon.
B. Slingsby (2002)
10.1055/S-2003-40460
The impact of drugs against dementia on cognition in aging and mild cognitive impairment.
R. Ihl (2003)
10.1038/sj.npp.1300004
Acute SSRI Administration Affects the Processing of Social Cues in Healthy Volunteers
C. Harmer (2003)
10.5860/choice.42-0979
Let Them Eat Prozac: The Unhealthy Relationship Between the Pharmaceutical Industry and Depression
D. Healy (2004)
10.1176/APPI.AJP.161.1.166
Normalization of enhanced fear recognition by acute SSRI treatment in subjects with a previous history of depression.
Z. Bhagwagar (2004)
10.1176/APPI.AJP.161.2.368
Increased brain GABA concentrations following acute administration of a selective serotonin reuptake inhibitor.
Z. Bhagwagar (2004)
10.1111/J.1360-0443.2005.00944.X
Non-medical use of prescription stimulants among US college students: prevalence and correlates from a national survey.
S. McCabe (2005)
10.1007/BF02244750
Cognitive effects of milacemide and methylphenidate in healthy young adults
J. A. Camp-Bruno (2005)
10.1038/sj.npp.1300728
The Effect of Citalopram Pretreatment on Neuronal Responses to Neuropsychological Tasks in Normal Volunteers: An fMRI Study
C. Del-Ben (2005)
10.1016/J.EJPHAR.2005.09.033
Antidepressant treatments and human aggression.
A. Bond (2005)
10.1111/J.1365-2125.2005.02342.X
Biomarkers for the effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in healthy subjects.
G. Dumont (2005)
10.1142/S0219635205000744
The dose-dependent effect of methylphenidate on performance, cognition and psychophysiology.
N. Cooper (2005)
10.2174/138161206777698909
Serotonin and human cognitive performance.
J. Schmitt (2006)
10.1007/s00213-006-0391-6
Noradrenergic modulation of working memory and emotional memory in humans
S. Chamberlain (2006)
10.1017/S1461145705006012
Facial expression perception: an objective outcome measure for treatment studies in mood disorders?
Helen R Venn (2006)
10.1353/pbm.2006.0052
Cosmetic Psychopharmacology and the President's Council on Bioethics
M. Cerullo (2006)
10.1097/01.WNF.0000214799.25044.EA
Effects of Antidepressant Drugs on Emotion
M. Serra (2006)
10.1176/PS.2007.58.1.79
Antidepressant Utilization in British Columbia From 1996 to 2004: Increasing Prevalence but Not Incidence
C. Raymond (2007)
Overview of key data from the European Study of the Epidemiology of Mental Disorders (ESEMeD).
J. Alonso (2007)
Ethical issues in human enhancement
N. Bostrom (2007)



This paper is referenced by
10.1007/S11482-021-09919-5
Quantifying Healthy Days Lost to the Non-Medical Use of Prescription Drugs (NMUPD) among a Sample of College Students
K. Zullig (2021)
10.1016/j.neuroscience.2019.12.037
Therapeutic and Preventive Effect of Voluntary Running Wheel Exercise on Social Defeat Stress (SDS)-induced Depressive-like Behavior and Chronic Pain in Mice
M. Pagliusi (2020)
10.1007/978-3-658-28263-9_4
Neuroenhancement in der Arbeitswelt – Wirksamkeit, Nebenwirkungen und Verbreitung der verfügbaren Neuroenhancer
A. Franke (2020)
10.1177/2398212818816018
Neuroethical issues in cognitive enhancement: Modafinil as the example of a workplace drug?
A. Brühl (2019)
10.1007/s42048-019-00036-5
Human Enhancement: Deontological Arguments
M. Ruether (2019)
10.1007/S42048-018-0025-9
Enhancement: Consequentialist Arguments
J. Heinrichs (2018)
10.1007/978-3-658-03683-6_3
Neuro-Enhancement: Worum es geht
J. S. Ach (2018)
10.1007/s11065-018-9369-5
A meta-analysis of the effects of antidepressants on cognitive functioning in depressed and non-depressed samples
C. E. Prado (2018)
10.3389/fsoc.2017.00001
Neuro-Enhancement Practices across the Lifecourse: Exploring the Roles of Relationality and Individualism
C. O'Connor (2017)
10.1177/2050324517723232
Psychedelic drug use in healthy individuals: A review of benefits, costs, and implications for drug policy
James W. B. Elsey (2017)
10.1186/s12910-016-0102-8
Moral and social reasons to acknowledge the use of cognitive enhancers in competitive-selective contexts
M. Garasic (2016)
10.1007/S12152-014-9218-Z
Knowledge, Experiences and Views of German University Students Toward Neuroenhancement: An Empirical-Ethical Analysis
C. Forlini (2015)
10.1016/j.psychres.2015.07.006
Innovative mechanisms of action for pharmaceutical cognitive enhancement: A systematic review
G. Fond (2015)
10.1007/978-94-007-4707-4_83
Popular media and bioethics scholarship: sharing responsibility for portrayals of cognitive enhancement with prescription medication
C. Forlini (2015)
10.17875/GUP2015-811
Bewegungsorientierte Gesundheitsförderung an Hochschulen
A. Göring (2015)
10.1007/S12152-014-9226-Z
Enhancement of Healthy Personality Through Psychiatric Medication: The Influence of SSRIs on Neuroticism and Extraversion
I. Ilieva (2015)
10.1007/978-94-007-4707-4_90
Ethics of Pharmacological Mood Enhancement
Maartje Schermer (2015)
10.1055/s-0034-1398935
[Pharmacological cognitive enhancement from a perspective of misuse and addiction].
A. Franke (2015)
10.1007/978-94-007-4707-4_72
Using Neuropharmaceuticals for Cognitive Enhancement: Policy and Regulatory Issues
J. Lucke (2015)
10.4172/2155-9627.1000213
Neuroenhancement in Healthy Adults, Part I: Pharmaceutical Cognitive Enhancement: A Systematic Review
G. Fond (2015)
10.1007/S12152-013-9195-7
Will There Ever Be a Drug with No or Negligible Side Effects? Evidence from Neuroscience
S. Terbeck (2014)
10.1007/s11019-013-9497-x
Cosmetic neurology: the role of healthcare professionals
K. Muhammed (2014)
10.1186/1472-6939-15-37
Generating genius: how an Alzheimer’s drug became considered a ‘cognitive enhancer’ for healthy individuals
L. Wade (2014)
10.1007/s11019-013-9539-4
The value and pitfalls of speculation about science and technology in bioethics: the case of cognitive enhancement
E. Racine (2014)
10.1186/1747-597X-9-8
Evaluating the drivers of and obstacles to the willingness to use cognitive enhancement drugs: the influence of drug characteristics, social environment, and personal characteristics
Sebastian Sattler (2014)
10.1055/S-0038-1627663
Pharmakologisches Neuroenhancement als Erscheinungsform von Michel Foucaults Biomacht
M. Gahr (2014)
10.1007/978-94-007-6253-4_3
Psychopharmacological Neuroenhancement: Evidence on Safety and Efficacy
D. Repantis (2013)
10.1038/embor.2012.225
Navigating the enhancement landscape
C. Forlini (2013)
10.1055/S-0038-1628537
Geringe, jedoch steigende Zahl spontaner Berichte über Missbrauch von Methylphenidat in Deutschland
Maximilian Gahr (2013)
10.1007/978-94-007-6253-4
Cognitive Enhancement
E. Hildt (2013)
10.1186/1741-7015-11-102
Use of illicit and prescription drugs for cognitive or mood enhancement among surgeons
A. Franke (2013)
10.1007/978-94-007-6253-4_2
Pharmacological Neuroenhancement: Substances and Epidemiology
A. Franke (2013)
See more
Semantic Scholar Logo Some data provided by SemanticScholar